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2023-02-15
近几年，2代测序资本市场行情火爆，华大基因、贝瑞和康等相干企业纷纭融资注册。2代测序资本市场为什么遭到如此追捧，测序市场当前现状如何及存在着哪些看的见和看不见的问题呢?
自2015年初奥巴马在国情咨文中提出精准医学计划后，1时间精准医疗成为覆盖的热门话题，并引得基因测序市场风起云涌。巨大的市场预期吸引投资者们蜂拥而至，迅速突起的2代测序领域受关注，企业估值动辄数亿、数10亿，有的乃至已超百亿。高估值是不是存在泡沫，泡沫有多大也是近期市场不断争辩的问题。
高特佳投资认为，近1两年2代测序领域的新增企业众多，融资额巨大，同质化严重，以目前的市场情况看较难容纳这么多家企业;由于测序全部产业链中测序服务细分领域参与门坎相对不高，监管尚不到位，行业无明确标准，涌进来的企业没法得到完善的评估和衡量，致使各家测序质量良莠不齐。同时，NGS 跃进式发展，本该利用于科学研究的项目过快推向临床利用，在某些场景中没有发挥出NGS的优势却增加了患者的经济负担。在临床利用领域，判断NGS终还是会以拿证的情势存在，建立行业标准是步。
2代测序是不是应当降降温?
1、2代测序资本市场融资火爆
在全部体外诊断市场，生化和免疫经过量年的发展，市场格局已基本构成;份子诊断目前市场范围还不大，但增速较快，潜力被广泛看好。在份子诊断的不同技术平台中，又以近两年随着精准医疗概念迅速突起的2代测序领域受关注，国内就存在上百家同类企业，且资本市场融资火爆，估值也是居高不下。简单梳理了几个较有代表性的融资案例以下：
1、华大基因
华大基因是国内基因测序领域的者，在NGS产业链上、中、下游均有所布局。2012 年⑵015 上半年营收分别为7.95亿、10.47亿、11.32亿、5.65亿，净利润对应 8500万、1.73亿、5900万，8200万。2015 年近1轮融资引进 PE机构以 191 亿估值作为增资及转让的定价基础，引入和玉高林及中国人寿，融资20 亿元，投后估值 210亿。而华大基因依照其IPO的计划定价得出估值约为156亿元，相当于相较1级市场的估值，华大基因的估值实际已缩水超过50亿元，出现了12级市场的倒挂。
2、贝瑞和康
贝瑞和康成立于 2010 年，利用2代测序平台，在 NIPT 领域占据了主要的市场，全国 100 家医未来公司将继续坚持创新驱动疗机构取得 NIPT 试点资历，70使用贝瑞和康的仪器及试剂。2015 年底近1轮融资估值 100 亿，融资金额 3.3 亿左右，引入了海通兴泰、尚融宁波、中信美丽等机构;2016 年 12 月，上市公司天兴仪表作价 43 亿元购买贝瑞和康 100股权，若交易完成，贝瑞和康将成功借壳上市。值得关注的是，贝瑞和康 43 亿的借壳价与此前1级市场百亿估值相比，有着较大的出入，一样出现了12级市场的倒挂，其缘由在于市场对贝瑞和康的预期下降还是之前 PE入股时估值太高，也是值得思考斟酌的。
3、碳云智能
2015 年 10 月成立，由原华大基因 CEO 王俊等联合创办，定位在医疗+人工智能方向，应用人工智能技术进行数据处理，目标是打造智能健康管理大数据平台。成立半年左右，即 2016 年 3 月完成 A 轮融资，融资金额 10 亿元，估值约 65 亿元，腾讯、中源协和、天府团体等机构领投。碳云智能所锚定的大数据积累及解读这个细分相对而言存在1定的门坎，是未来的1个发展方向，但存在的难度及障碍也很大，还有很漫长的路要走。天使期就以如此高的估值融到资更多的还是王俊的名人效应，但即便是 65 亿的高估值，王俊仍然表示：这只是碳云智能便宜的时候。
4、燃石医学
2014 年成立，定位于基于 NGS 平台的肿瘤精准医疗基因诊断领域，产品线包括基于组织层面的靶向药物用药指点、易感基因筛查及液体活检，目前以 LDT的情势进行检测。2015 年下半年曾以 15 亿估与家人1起享受节日的欢乐和喜悦；结合生产情况值获投资机构 1.5 亿元投资，今年正以 30 亿估值融资 2 亿元，进展未知。
5、海普洛斯
成立于 2014 年，基于 NGS 技术平台，主要业务为液体活检范畴，定位于ctDNA 检测，发起了全国大型癌症基因测序计划万人该公司副总裁AnthonyQuarterman表示癌症基因测序计划，目前还没有盈利。2016 年以数亿元估值完成 A 轮融资 5000 万元。以上罗列的几个案例均是基于 NGS 技术平台，侧重方向稍有不同，华大作为2代测序行业者，重视全产业链覆盖;贝瑞和康主要集中在 NIPT 领域;碳云智能侧重数据处理及解读;而燃石医学和海普洛斯均定位于肿瘤检测市场，海普洛斯以液体活检为主要的检测方式。但不论是哪一个细分领域，从上述的融资事件描写中，我们可看出，现阶段 NGS 相干企业的1级市场融资估值是非常高的，是不是存在泡沫，泡沫有多大也是近期市场不断争辩的焦点。
2、2代测序为什么如此受市场追捧?
1、临床利用领域需求巨大
基因测序属于基因检测的范畴，是其中的1类技术平台。基因检测利用领域主要分为4类：科研服务、临床利用服务、面向个人的消费级服务、其他方面服务，其中又以临床利用方向需求大。目前 NGS 临床上的利用为试点利用于遗传病诊断、产前筛查与诊断、植入前胚胎遗传学诊断和肿瘤诊断与医治4个专业方向，在血汗管、感染、消化、免疫类疾病领域也在探索中。我国慢性病患者人数增长快速，对精准医疗有着迫切需求，而精准诊断是精准医治的条件，基因检测临床利用这部份的市场需求巨大，市场空间在百亿乃至千亿级别。
2、NGS 具有差异化优势
NGS近几年发展较为迅速，具有高通量特性，能1次并行对几10万到几百万条 DNA 份子进行序列测定，且随着技术不断完善，测序本钱在不断降落，利用项目也在不断增加。1些适用于 NGS 技术平台的检测项目被发掘并推向市场，如 NIPT 的发展便是 NGS 1个较为成功的方向。
相较基因检测其他类型的技术平台，如 PCR、FISH、芯片，NGS 独有的优势在于其可以发现未知靶点，除却到达诊断及指点的目的，同时可以反向链接下游药物开发和临床实验，构成良好的反馈机制，这1差异化优势使得各方对其未来的发展空间充满了想象。
3、政策的鼓励及支持
归纳近几年基因测序领域的相干政策以下：
国内政策的密集出台可以看出监管层对基因测序的态度是鼓励并支持的，这也加快了业内对行业利好政策落地的预期，增进了资本市场在 NGS 领域的投资热忱。
3、测序市场当前现状及存在的问题
2代测序作为1场技术革命，被评为 12 大颠覆技术之1，经过10几年的发展，已从科研1个小众领域逐步走向临床。从目前国内的基因检测市场来看，NGS这1块参与的企业家数可以说是多的，融资体量也是大的，常常在 A轮融资时就能够以数亿乃至数10亿估值融到上亿元资金，单 2016 年内融资额就到达 50 亿元，随意1说，都是大家耳熟能详的标的。据统计，近两年兴起的基因测序企业多达近两百家，光北京和上海两地就有 96 家，可以说绝大多数企业都是完全同质化的。
从产业链上来看，上游仪器基本被国外两家企业垄断，国内企业短时间来看基本没甚么机会，下游数据分析和解读是1个很有发展潜力的方向，但门坎较高，且依赖多方因素，暂时还没能看出有哪些企业可以走得出来。国内企业扎堆多的是测序服务这块，利用领域包括科研及临床，其中又以临床利用受关注。
NIPT 作为1个成功的落地项目，国内拿到证的企业有4家，市场表现良好。被称为下1块蛋糕的肿瘤诊断及个性化用药指点市场被众多基因测序企业紧锣密鼓的布局，但由于测序服务领域参与门坎相对不高，监管尚不到位，行业无明确标准，涌进来的企业每家都说自己做的强做的好，但实际上没法得到完善的评估和衡量，致使各家测序质量良莠不齐，数据结果差异甚大，乃至出现毛病的诊断结果。即便是在数据可用的情况下，有时也没法判定测序结果对诊疗有何实际的意义。以以下举几个典型事例：
1)两家测序巨头检测结果1致性仅 22
业内癌症检测公司 Foundation Medicine 旗下 FoundationOne 与家液体活检公司 Guardant Health 旗下 Guardant360 对同1批 9 位癌症患者进行临床检测。FoundationOne 对 315 个癌症相干基因的外显子与 28 个来自组织样品重排基因的内含子进行了测序，Guardant360 则从 9 位病人的 ctDNA 中分离并检测了70 个基因。但出乎意料的是，检测结果的1致性只有22。更悲观的是，这批病人中的 2 人竟没有1个被两家公司同时检测出盛接由于添加过量而从溢流嘴中流出的冷却介质来的突变位点。除此以外，两家公司的癌症测序服务还向病人推荐了基于他们检测结果的适药物，但两家公司推荐的药物医治方案依然存在着许多区分。
2)卫计委 ctDNA 室内质量评价调查 NGS 结果欠佳
2016年 10 月卫计委临检中心展开 ctDNA 室内质量评价调查，采取 NGS、ARMS及数字 PCR 的方式进行对照。从检测结果看，到达百分的 NGS 比例是39，ARMS 是 71，数字 PCR 是 64，NGS 结果相对差1些。
3)23 and me 宣布放弃 NGS 业务
2016年 10 月底，23andMe 的开创人安妮沃西基承认，公司已停止了 NGS检测方面的工作，解雇了1个科学家团队和1个高管。她指出，与目前的检测相比，NGS更加复杂和昂贵，NGS 检测市场仍处于婴儿期，公司更愿意专注于其核心业务。
根据上述事例及现状说明，总结 NGS 目前在临床利用领域存在的问题以下：
1)近1两年涌入 NGS 领域的企业众多，融资额巨大，同质化严重，以目前的市场情况看较难容纳这么多家企业;
2)市场监管不明确，行业无标准，鱼龙混杂。
3)测序质量堪忧，检测准确率低，即便是龙头企业对同1样本检测结果都差异较大;
4)NGS 跃进式发展，本该利用于科学研究的项目过快推向临床利用，没有发挥出 NGS 的优势却增加了患者的经济负担;
5)产业化进程中测序本钱及操作便捷度层面仍需不断完善提高。
4、未来趋势判断及启示
1、精准医疗代表未来的趋势，测序领域目前处于跃进式发展，存在1定泡沫。但作为最近几年兴起的1种颠覆性技术，NGS 的意义是有目共睹的，测序技术大的潜伏优势是能够取得特殊患者的组织样本，并且取得基因数据的积累，发掘未知靶点，这对药物开发是10分便利的条件，因此测序技术在科研领域将发展重要的作用。
2、在临床利用领域，类似 NIPT 这样的成功项目需要被发掘，但需要1个时间和进程。判断 NGS 终还是会以拿证的情势存在，政策方面可能会收紧，建立行业标准是步。
3、NGS 产品优势在于高通量，但多基因产品受制于患者来源，不容易获批;对现有大多数疾病已知靶点检测多为几个到10几个位点，并没有发挥出 NGS 的优势，且本钱太高，操作不便利，相较各类 PCR 平台技术，竞争优势不显著。反观各类 PCR 技术平台，发展较为成熟，技术不断改进，在现有市场需求下存在较多的机会，可重点关注。
4、目前测序行业相干企业众多，市场还尚不规范，但估值已偏离，在项目评估时需理性，同时捕捉政策性投资机会。
编辑点评：
精准医疗，2代测序仿佛已融入了我们的生活。医院，企业都在推从，而我们这些普通人也是跟随着科技发展的脚步，是信任也是希望。但是2代测序，精准医疗到目前为止，国内的技术还没有到达我们想要的水平。企业的火爆融资带来的是经济上的提升，但是在技术上还是不够成熟。
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